Технологијата на следната генерација што го забрзува создавањето на модел на глушец
TurboMice™ технологија
Развиено од MingCeler преку серија оптимизации на тетраплоидна комплементација.
Со комбинирањеПрецизна технологија за уредување на гении оптимизиран глушецТехнологија за подготовка на ембрионски матични клетки, сега можеме да уредуваме речиси секој целен генски локус.
TurboMice™ технологија
Нашата високоефикасна технологија за тетраплоидна комплементација ни овозможи во голема мера да ја зголемиме стапката на наталитет на глувците од 1%-5% на 30%-60% со генски уредени матични клетки, што речиси одговара на ефикасноста на нормалниот трансфер на ембриони.
MingCeler е првата компанија во светот која успешно ја реализира трансформацијата на технологијата за тетраплоидна комплементација од лабораториска во индустриска примена.
Традиционална технологија
Традиционалната технологија за моделирање на животни, како што е пронуклеарна микроинјекција и ES таргетирање, вклучува размножување на најмалку 2 до 3 генерации за да се добијат глувци од хомозиготен генотип, што обично трае 6-8 месеци.
Овој долг процес значително го попречува напредокот и ефикасноста на развојот на нови лекови и истражувањето на болестите.
Брза серија
1. до 20 хомозиготни генски уредени глувци внатре2-4 месеци.
2. ≈ 50 хомозиготни глувци во следните2 месеци.
3. 400+ хомозиготни глувци внатре8-12 месеци.
Извештај за случај во 2020 година
Технологијата TurboMice™ беше искористена за брзо производство500 хомозиготнихуманизирани ACE2 глувци во рок од само8 месециза студии за лекови и вакцини COVID-19.
Избор на флексибилен напор
Традиционалните техники имаат значителни ограничувања во изборот на соеви на глувчето, додека технологијата TurboMice™ нуди поголема флексибилност со различни вродени и одродни видови за избор (вклучувајќи Balb /c, ICR, C57BL/6, итн.).
● Глувците од генерацијата F0 конструирани со технологијата TurboMice™ се целните глувци со едноклеточно потекло.
● Затоа, генетскиот материјал на глувците F0 е идентичен, со што се намалуваат експерименталните грешки предизвикани од варијабилноста на генетскиот материјал.
● Ерго, експерименталните податоци за евалуација на ефикасноста на лекот и други експерименти се поконзистентни и посигурни.
Одржува добар генетски интегритет
In Situ прецизно уредување на гени
● In situ прецизно уредување на гени со прецизни нивоа на генска експресија и точна специфичност на ткивото.
● Хуманизираните ACE2 глувци развиени преку традиционални техники се генерирани со егзогеното воведување на промотерот K18-ACE2, кој не е во состојба да постигне прецизно уредување поради случајно вметнување, што резултира со недостаток на ткивна специфичност на ACE2 изразот во конструираниот хуманизиран модел на глушец ACE2 .
● Хуманизираните ACE2 глувци на MingCeler покажуваат специфична експресија во различни органи (графички C и D погоре) и ефикасно симулираат клинички карактеристики по инфекцијата SARS-CoV-2.
Уникатна платформа EnhancerPlus
●Комерцијалната платформа EnhancerPlus на MingCeler може да им помогне на нашите клиенти да ги подобрат нивоата на изразување на хуманизираните гени.
● Како резултат на годините на акумулација на податоци во епигенетиката и истражувањето за одредување на судбината на клетките, платформата EnhancerPlus на MingCeler може точно да ги предвиди геномските позиции на Enhancers, правејќи го дизајнот на стратегиите за уредување на гени базиран на докази.
● Како резултат на тоа, целните гени можат подобро да личат на моделите на изразување и нивоата на ендогени гени.
Приказ на случај: Хуманизација на генот Х.
● Користејќи ја платформата EnhancerPlus, стратегијата беше оптимизирана и нивото на изразување забележа зголемување од три реда на големина (види горната графика), достигнувајќи ги барањата за развој на лекови што ги одредува клиентот на ниво на протеини.
● По завршувањето на првото светско масовно производство на хуманизирани глувци ACE2 во 2020 година, MingCeler го надгради хуманизираниот модел на глувче ACE2 преку четири повторувања преку оптимизацијата EnhancerPlus, при што нивото на изразување на хуманизираниот ACE2 на крајот ќе достигне блиску до ендогениот израз на глувчето ACE2.
Нивоа на изразување на хуманизиран ACE2 во различни органи на хуманизираните модели на глувци
Уредување на гени со повеќе локуси
● Технологијата TurboMice™ е најдобриот избор на пазарот за генерирање на повеќелокусни комбинаторни модели на глувци уредени со ген, давајќи ги предностите на високата прецизност при вметнувањето место, вметнувањето долги фрагменти и повеќе генетски модифицирани места, без проблеми со алелната сегрегација.
● Технологијата TurboMice™ овозможува истовремено уредување до 3 гени за производство на хомозиготни модели на глувци уредени со повеќе локуси директно од генски уредени ембрионски матични клетки, без потреба од процесите на размножување/скрининг кои одземаат многу време, обезбедувајќи разновидност на комплексни модели со висока вредност потребни за иновативно истражување на лекови.
● MingCeler за кратко време успешно разви различни модели на глувци уредени со ген со повеќе локуси, базирани на ACE2 хуманизирани глувци.
Уредување на долги фрагменти на гени
Технологијата TurboMice™ овозможува прецизно уредување на гените на долги фрагменти од над 20 kb, олеснувајќи го брзото производство на сложени модели како што се хуманизација, условен нокаут (CKO) и нок-ин на големи фрагменти (KI).
Публикации
[1] Ванг Г, Јанг МЛ, Дуан ЗЛ, Лиу ФЛ, Џин Л, Лонг ЦБ, Џанг М, Танг XP, Ксу Л, Ли YC, Камау ПМ, Јанг Л, Лиу HQ, Ксу ЏВ, Чен ЈК, Женг ИТ , Peng XZ, Lai R. Далбаванцин го врзува ACE2 за да ја блокира неговата интеракција со шилестиот протеин SARS-CoV-2 и е ефикасен во инхибиција на инфекцијата SARS-CoV-2 кај животински модели.Cell Res.2021 јануари; 31 (1): 17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(АКО: 20.507)
[2] Лиу ФЛ, Ву К, Сун Џеј, Дуан З, Куан Х, Куанг Ј, Чу С, Панг В, Гао Х, Ксу Л, Ли ИЦ, Џанг ХЛ, Ванг ХХ, Луо РХ, Фенг ХЛ, Шолер ХР , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Брзо генерирање на ACE2 хуманизиран вроден модел на глушец за COVID-19 со тетраплоидна комплементација.Natl Sci Rev. 2020 ноември 24; 8 (2): nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(АКО: 16.693)
Тек на услуги
Сè што треба да направите е да ни го обезбедите барањето за модификација на генот за вашиот модел на глушец.Врз основа на вашите спецификации, ќе составиме приспособен прелиминарен план, а по понатамошна дискусија и заеднички договор, ќе потпишеме договор за техничка услуга.По започнувањето на проектот, ќе обезбедиме навремени ажурирања за напредокот.